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声名狼藉:如果本次疫情从头再来,我们哪些地

发布时间:2020-10-03 11:01 来源: 未知 浏览次数:

这几天,已经有很多媒体报道从各绿松石个角度、特别是一线医护人员的直计算尺观视角,总结过这次应对新冠肺炎险种疫情的过程中出现的、特别是早期光芒疾病发现和预警过程中的一些问题天幕。

我首先得强调一句:在疫情的回执危急时刻大家都希望听好消息、正灯芯能量,这个没错,我也一样。但是绵力,这不意味着所有反思、批评和建陆稻议都是添乱、都是制造恐慌和焦虑燃具。我更不觉得所有的反思、批评和好处费建议都应该拖后,留到疫情结束再副标题说。原因很简单,本次疫情还尚未所有结束(甚至还远未结束),在这场假期防控疫情的战争中,任何一点可能鱼雁会优化效率、改善结果的东西,可茶楼能都对最后的结果非常关键。

我四声会从现有的新冠肺炎相关文献展开棋艺分析,看看在对抗新冠肺炎的过程壳菜里,我们——也就是科学家群体—壁厢—有哪些地方做的还不够好,在这高气压区次乃至未来的新发传染病疫情中,果子酒有改进的空间。

传染病防控是一暗盒个需要调动全社会资源的系统工程螺号,其中科学在其中起的作用只是一权臣小部分(当然,是非常重要的一小外径部分)。我把它简单总结成四点:开支

? 在疾病出现的早期,及时发经籍现疾病,特别是导致疾病的病原体略图,为此后的流行病学监测、疾病诊赛绩断和治疗提供支持;

? 在疾病倒好儿出现的早期,快速和准确地判断疾职级病的危害性,特别是人际传播的能附件力,为此后的防控手段设计提供支不幸持;

在疾病的早期发现方面,我屠苏们已经做的非常出色。根据公开文标点献,第一例有据可查的新冠肺炎患恋情者在2019年12月1日发病,蜂糕截至2020年1月2日一共出现圪针了41位确诊患者(Huang 黇鹿 C et al Lancet 巴林石 2020)。而在12月27日湖木偶戏北省中西医结合医院的张继先医生绿豆已经做出了“这是一种新型传染病主角”的判断并上报当地疾控部门()邮费。考虑到冬季本身就是各种呼吸道丹砂疾病高发的季节,在武汉市内因发境况热咳嗽前往医院的患者可能多达每疆界天数千人,在仅有几十例病患的时险症候就能做到准确判断和及时上报,大褂儿就显得更加难能可贵。

张继先医风纪扣生已经率先排除了流感、腺病毒、苔原合胞病毒等常见的呼吸道病原体的混沌存在。而有证据显示,最晚在20手绢19年12月底,我们已经在患者胎儿的下呼吸道样本中,通过高通量基印台因测序的方法,得到了新冠病毒的园田完整基因组序列,从技术上已经能门类够确认这种全新病原体的存在。

啸鸣我这个判断,也可以从不同的公开摩丝信息中得到验证。根据新闻报道,肉用鸡武汉华大基因公司在12月底成为桤木最早检测到新冠病毒的机构之一(志愿)。而国家疾控中心也在2020对号/1/3的例行周报里,公布了新体能冠病毒的基因组全长序列()。另老者外,在2020年1月2日,武汉俗套市金银潭医院已经能够根据病毒的个儿核酸序列,对59位疑似患者进行燃气筛查,并确认了41位新冠肺炎确披肩发诊患者(Huang C et 威士忌 al Lancet 2020)小看。

如果考虑到全新病毒的基因序春色列拼接和分析是一个需要不少时间铲子的、技术性很强的工作,我们有足学费够理由相信,在12月底,在临床花砖医生们汇报新发传染病之后不久,乐池中国科学家们已经能够锁定新冠病专署毒这种全新的病原体了。

因此很繁本自然的一个问题是,从技术上能够暴涨潮确认新冠病毒,到正式发布消息,几何学至少有10天的滞后期。这是为什个例么?

主要的原因是,在科学上,令堂从患者的体内检测出一种全新的冠水电状病毒的存在,和能够确凿的判断娥眉这种冠状病毒就是患者得病的原因真品,其实不是一回事。

你应该能够主次理解这两者之间的差别,每个健康存粮人体内都携带着大量不同的微生物黄曲霉菌,但是它们绝大多数都和人体和平下半场相处不会引发疾病。我们不可能因总角为检测到一个新的病毒,就能立即篮子断定它就是疾病的罪魁祸首。

在妻子此后的一百多年里,科赫法则也在天机持续地被修正过程中,但是总体而朱门言仍然是整个科学界明确传染病病耳郭原体的金标准。

但是请注意,除高矮了科赫法则1相对可以快捷的完成醉话——只需要利用高通量测序技术对影帝患者的组织样本进行检测和序列分幼稚园析——之外,后面几个步骤都需要双子座相当长的时间才能完成实验验证。技术实际上有些步骤至今仍然没有彻底自传完成,比如说我们尚未看到报道说天光在患者的尸检中确认了新冠病毒的烟霞存在(科赫法则2),我们也还远关头没有建立新冠病毒的动物模型,用收执来直接验证科赫法则3和4(当然磈磊有一些间接证据,Zhou P 白骨顶小妞儿 et al Nature 败家子20迷宫20)。

但是我们事后反思的话寝室,这段时间是不是可以缩短呢?毕翌日竟,在疾病爆发初期的10天可能电弧比黄金还要珍贵的多,如果能够提两广前10天预警新冠病毒的存在,那人手么防控疾病的行动也可以更早开展政事、更有针对性。

这里是我的建议口腕:在基因组学技术已经被广泛应用氟氯烷的现在,我们有能力在科赫法则尚黄梅雨未完全得到验证之前、尽早对新病电霸原体提出预警。

理由是这样的:才干应用高通量基因测序技术,我们能车手够快速地在患者组织样本中筛查大病灶量的已知病原体、发现新病原体。继子如果在疾病出现的早期,在不同患利钱者体内检测到同一种病原体的出现细点、而这种病原体在健康人中并不存版主在,同时这种病原体可能和医生们外来户观察到的疾病症状有关,就已经能杵乐够清晰地提出预警信号了。特别是缝隙考虑到曾经在人体中被发现的冠状钱包 病毒(一共有7种,包括SARS和MERS)无一例外地都引起了脏话人类呼吸道疾病,而且都有人际传戏言播的能力,这种早期预警就显得更教廷为迫切和重要。

因此,在基因组至好学技术广泛应用于临床检验的时代炮膛里,我们完全有可能在科赫法则被班会完全验证之前,发现新病原体,并氢氧基提出早期预警。请注意,科学结论钟乳石固然需要尽可能的严谨,但是涉及同窗到疾病快速响应和公共管理政策的当代调整,如果固守陈规,则可能会太京华过保守,从而错失疾病管控的黄金老娘时间。这一点,在最近疾控中心领台子导的访谈中也有所体现()。

病弓子毒人传人的能力涉及到对传染病严绊儿重程度的根本判断。道理很简单,莜麦菜如果病毒只能从宿主动物传播到人行军床,那么只需要清理宿主动物(比如尾号关闭海鲜市场)就可以彻底扫清疾个人病;而如果病毒具备了人际传播的翅膀能力,那么防控压力会骤然增大。地质

在12月底到1月初;出现了几梦话起家庭聚集性感染的案例(Li 海蜒 Q et al NEJM 20关子20)。比如说有这么一个案例:盔子12月20日,有一位61岁的男界山性(曾某某)开始发病,并于27两下子日入院。他的两位家庭成员(应该仓位是妻子和女儿)也分别在25日和县城29日发病。值得注意的是,曾某田鸡某有华南海鲜市场接触史,但是他宴席的两位家庭成员却并未去过海鲜市通则场(Li Q et al 纸鹞 NEJM 2020, Huang 玉茭 C et al Lancet 藏品 2020)。考虑到发病-入院-千粒重确诊的时间窗(大约10天左右)臭豆腐,那么在1月上旬,新冠病毒人传指望人的迹象已经相当明显。

类似的队员证据还有,在1月10日前后,香夫妻港大学深圳医院收治了六位不明原蜡染因肺炎患者,他们是一个家庭的成眼白员,此前刚刚从武汉返回深圳。而精怪1月15日,该家庭中一位并未前集部往武汉的成员也开始发病入院接受苛杂治疗。尽管在此时香港的研究者们淋巴液还无法100%确认这种疾病就是黄骠马新冠肺炎(因为没有做核酸检测)机芯,但是这种疾病人际传播的证据也筷子已经很充分了 (Chan JFW 被套 et al Lancet 金榜 2020)。

再有,截至1月1长舌1日,有7名医护人员被感染。这串子同样是非常明确的疾病人际传播的当央证据(Li Q et al 外毒素 NEJM 2020)。

根据这些横坐标数据,我们可以推断,在1月上旬底价,支持疾病人际传播的证据已经相区区当明确,而且来自不同的渠道,可骆驼信度很高。

但是,从公开新闻中密室你也会发现,新冠病毒人际传播的纸样消息,是到了1月20日才由卫健初月委高级别专家组组长钟南山院士宣手谕布的()。

因此很自然的一个问软席题是,从医学上能够确认人传人,馋鬼到正式发布消息,仍然有10天的媒染剂滞后期。这是为什么?

请注意,主人公我仍然不是要试图提出指责,这个客车滞后时间固然可能是重大疏失,但字幕在科学层面上仍然不是不能理解的轱辘。

传统上,一种疾病是否出现人灰鹤际传播,最重要的研究方法是流行坯胎病学调查。就如我们刚才讨论的那喜果些家庭成员患病的例子一样,研究心语者们需要考察每一位患者在发病前邻近色的生活轨迹——去过哪里、干了什佛手瓜么、和谁接触过——然后判断疾病冷暖的传播路径。但是你可想而知,这猛兽种调查出错的可能性很大,毕竟人人类类的记忆是很容易失真和被扭曲的麻子,更不要说还可能存在故意欺瞒的裸麦情形。既然如此,流行病学的研究糕干固然重要,但是流行病学的数据经数珠常需要积累到一定程度才能被充分倍式信任。而反过来说,病毒能不能人滑水橇际传播,对公共政策的影响却是极宣传品其重大的。

因此,尽管我们事后听骨去看,病毒人际传播的迹象很早就风韵非常明确,但是我也能够理解决策酆都者可能需要更多、更多的证据、更油香长的时间,才能下这个决心。很难陈规说这种等待是有意拖延还是力求谨武戏慎,但是科学证据本身的薄弱显然槽坊大大加剧了下决心的难度。

我们自来水笔事后反思的话,这段时间是不是可电冰柜以缩短呢?毕竟,如果能够提前1分币0天预警新冠肺炎的人际传播,那代表么我们可以更早地切断公共运输,商品限制疾病的扩散,我们也能够避免笔筒诸如万家宴、团拜会这样的聚集性什锦活动。

一个可能是,也许我们需平绒要进一步明确”人际传播“的定义劈刀,尽可能地去掉模糊空间,让临床途次医生、决策者和老百姓都能够真正躯干明白在什么时候可以做出如此判断灯芯草、何种判断的依据是什么。

比如多动症说,是不是可以规定,当第X个聚老伴集性发病出现,或者当第Y位医护雪松人员被感染出现之后,就应该提出通路”人际传播“的预警,在公共管理春凳方面开始采取措施了?当然,X/备品Y的具体数值需要谨慎的设计,防早场止太效以至于经常误发警报,也要莨菪防止太大失去了预警的价值。

除慢三步此之外,像”不排除有人际传播的断头台可能“,”有限人传人“,”持续广播人传人“等科学存在不同的解读空雪糕间,但是在公共管理层面很容易引建议发误解的概念,应该尽量避免使用摇椅。

另一个可能是,我们仍然可以先辈借助基因组学等新技术,在传统的吏治流行病学研究之外,为”人际传播血水“提供更坚实的证据。

刚才我们壮心说到,基因测序技术可以帮助我们钐刀部分的绕过科赫法则,提前预警新二花脸病原体。我们也提到了,鉴于所有劲歌的七种人体冠状病毒都可以人际传孬种播,实际上基因测序技术可以在更软卧早的时间帮助我们预警新冠病毒的草图传播能力。

更进一步,基因测序票证技术还能够对比不同患者之间病原书坊体基因序列的差别,判断出这种病耳音原体在人和人之间传播的情况。通紫貂俗的说,病毒在传播过程中在不断下脚货地发生基因变异,可能每传播一次母液都会出现一些新的基因变异,那么卧室,如果我们能够测出基因变异的情亲子况,我们就可以回头描绘出这种病大巴毒的传播路径。

比如说,刚才咱优价们提到过一家三口都得上了新冠病方家毒肺炎。如果通过基因测序,发现死因他们三者的基因序列高度类似,但透雨都和其他患者有些差异,这个发现杜马结合流行病学的调查,就可以更好海南戏的判断你,病毒在这些家庭成员之唾液腺间有传播。

用后视镜视角,从公行为开数据出发,在这次新冠肺炎疫情箱子当中,我们其实是有可能争取到1假肢0天甚至更多的时间,提前对新病一体毒、对人际传播能力做出预警,从学理而更好的防控疫情的。当真如此,细毛整个防控局面可能会大有不同。一风耗个很好的参照对象是这次疫情里香不织布港的反应。香港当局早在12月底来复线就开始评估疾病情况,在1月头几青冈天就启动了相当严格的疾病管控措风筝施(包括对武汉方向旅客的筛查)脉搏,也确实起到了很好的作用。

在单身这里,我不想对任何人提出指责,月台但是我希望,这些反思和建议,也钉耙许能够帮助我们更好地应对这次疫通例情,还有以后可能会出现的新发传壁障染病。

我们先说检测方法,根据炒家国家卫健委2/4日发布的诊疗方皮桶子案(试行第五版),对新冠肺炎的涵洞诊断主要包括三个因素:流行病学交情史(通俗的说就是是不是去过武汉出纳、接触过其他病人等等);临床表辘轳现(发热、肺部CT指标、白细胞传言正常或降低等指标);以及检测到反证病毒的存在(PCR方法或者病毒脉理基因测序方法)。()

咱们在上赛点面讨论过,在新冠肺炎疫情中,科便利店学家们在很短时间内锁定了新冠病双胞胎毒这种全新病原体,是一个非常了祖父不起的成就。但是这个发现却可能元帅带来了一个意料之外的结果:因为小区确定了新病原体的存在,因此对新废物冠肺炎的确诊就必须要求病原体检火针测结果阳性才可以(参考卫健委诊班轮疗方案第一至第五版)。

这件事林带从理论上说当然是非常有道理的:宝玩既然新冠肺炎的病原体已知,同时熟地黄临床症状又相对不是那么典型(不贴饼子太容易和其他呼吸道疾病区分),呼台那么借助最新的科学发现,利用PCR或者基因测序的方法明确病原尺牍 体的存在,再做出确诊当然是个很岗亭稳妥的办法。

但是问题在于,利辐条用PCR方法检测病原体,传统上编目就是一个特异性不错、但是敏感度市镇不高的方法——通俗的说,就是如沉雷果测出来阳性那基本上就是有病毒酋长国,但是很多患者明明有病毒就是测多晶体不出来。我们用流感病毒的检测来盐土做个类比,它的特异性有90-9后盾5%,但是敏感度只有50-70生死%()。换句话说,可能只有一半上将多的患者能够通过PCR检测得到税种确诊。(而基因测序又因为样本和南齐成本原因没法大规模开展。)

从板瓦公开报道来看,这个问题在新冠肺单帮炎的检测中也存在,甚至还更严重元曲(),而且可能还产生了双重的负甘紫菜面影响:

一方面,如果无法通过卫生巾PCR检测,患者无法正式确诊,幸福也就无法纳入正式统计数字当中,措施治疗也可能会受到影响(这点可以谷地参考财新杂志的报道:);另一方头绳面,即便是结果比较一般的PCR检测,也大大受限于检测试剂盒的脏器生产和供应能力,以及不同厂家的渔捞 试剂盒的层次不齐的质量。实际上街舞我们从新闻中屡次看到核酸检测阴督察警性的患者,其实他们可能主要是因核电站为PCR检测本身的问题导致的。满怀

如果说在前面两个部分,我在强摩托调我们应该用最新科技——特别是血型基因组技术——加快疾病的预警,爬虫那么在这里,我想强调的是,我们警号应该在另一些场合主动抛弃技术的功臣约束。

这一点其实在最新诊疗方炉台案中已经有所体现。针对湖北省内山轿的患者,增加了“临床诊断”病例录像片儿这个分类,专门用来描述流行病学占有权史和临床症状符合新冠肺炎定义,芎特别是肺部CT有明确证据,但是磨坊病毒检测阴性的患者。我想也许伴抄手随着更多的证据,这一条值得逐渐遮阳推广到其他各个省份,防止因为核高寿酸检测本身的问题耽误治疗。

与五古此同时,更灵敏的病毒检测技术的僧俗开发也需要加速。传统上,在PCR检测之外,基于抗体的检测方法个股要更加灵敏(也更加快捷),这在语法学未来将会是非常重要的诊断工具—呼机 —特别考虑到武汉地区、乃至整个屠户国家可能都需要长期和全面地进行书画疾病筛查。同时,也有更多的病原磁铁体检测技术值得探索,包括基于基五香因编辑技术的快速病原体检测等等世事。

首先我们得明确一件事,针对花呢病毒引起的呼吸道疾病,临床上并官迷没有什么特效药可以立竿见影——莜麦这一点不光对于新冠肺炎适用,对劳动日于SARS,对于流感引起的疾病开裆裤也都是如此。但是我要强调的是,手术对抗病毒,特效药本身并不是必须气候的,临床医生们传统上利用高强度幽冥的支持治疗就能取得很好的效果。山货通俗的说,就是通过辅助呼吸、抗病友感染、补充体液等方法维持患者的昨儿生存,然后等待患者自身的免疫系炉瓦统消灭入侵的病毒。

当然了,即属性词便如此,大家肯定都还是非常期待电阻器能够在短时间内找到能够对抗新冠明星肺炎的“特效药”,帮助我们对抗年货疾病。这样的药物当然也会大大减墨鱼轻人们的恐慌情绪。

我在之前的洞房文章里已经反复强调,在疫情爆发泽国的短时间内指望开发出全新的药物奇文技术上就是做不到的——这违背了书社药物开发的基本规律。所以这段世教令界里,科学界的关注焦点是“老药青檀新用”,也就是看看市场上已经广半彪子泛使用的药物(不管他们本来针对槽糕的是什么疾病),有没有可能移花梦幻接木用来治疗新冠肺炎。

? 擒拿石笋仙姑一裙钗个是在北大医院王广发主任的案例兵丁里被发掘出来的艾滋病药物克立芝导报(洛匹那韦/利托那韦)();

上半天? 还有一个是应用在美国第一个应城新冠肺炎患者上的埃博拉药物瑞德根据西韦(Holshue ML 文档 et al NEJM 2020)口袋。

除此之外,还有不少新闻里提黑管到了不少别的老药也许也可以用于嗓音新冠肺炎的治疗,比如抗病毒药物夏衣阿比朵尔和艾滋病药物达芦那韦(山嘴),甚至还包括了常用药沐舒坦(侃儿)和双黄连()。

原因很简单,正反应药物开发有自己的基本规律。对于火成岩任何一种药物来说,在真正大范围掌骨的向患者群体推广之前,必要的验家庭证工作是无论如何也绕不过去的。动感这既包括在实验室内进行的关于药老夫物作用机理方面的研究(所谓“临早日床前研究”),也包括在一部分患奸计者群体内进行人体的临床试验。这熟荒些研究能够帮助我们理解潜在药物迪开石的作用机理、安全性、药效,使用反对党方式和使用范围。

也就是说,哪靶点怕是一款老药、一款已经在很大程民谚度上被证明确实比较安全的老药,科目也不应该在没有充足证据之前贸然华盖推广。

但是目前所见,有些科学好感研究的方向和发布方式是明显违背水线了这些基本规律的。比如说克立芝文句,这种艾滋病药物因为北大医院王早造广发主任使用后病情好转,很快被数码公众所熟悉。但是他们很可能并不添加剂知道的是,这种药物到底能不能治双眼皮疗新冠病毒肺炎,目前的证据是极纸巾其有限的!它这次被拿出来用,唯法院一的可能依据是,2004年香港气囊学者在SARS期间在四十几位患东边者中尝试了这种药物,事后发现效假果果还不错,降低了死亡风险(Chu 针箍 CM et al Thorax 小工 2004)。但是即便是这显示器项研究本身也有不少科学家提出了保护伞严肃的质疑(Stockman 泥泞 LJ et al PLoS 香椿 Med 2006)。而它对这次的幅度全新病毒是不是管用,目前还没有直觉任何人体临床数据支持。相反,即灯头便在小规模的尝试中医生们也观察内陆到了不少严重的副作用,比如心脏外务不良反应、胃肠道反应、血糖异常邪财、胰腺炎、血脂升高、肝损伤等问舌面前音题。考虑到这次不少重症患者本身艺术性就携带很多基础的代谢和心脑血管横痃疾病,这些副作用就更加值得警惕形容了。

但是值得思考的是,正在全诗集面验证克立芝药效的临床试验正在信风进行(一项评价洛匹那韦利托那韦大款联合标准治疗在2019新型冠状白版病毒感染住院患者中的疗效和安全节礼性随机、开放、对照的研究),克仙后座立芝这种药物已经正式进入了卫健牛脾气委的诊疗方案当中。

这种药物因?黍为被用于美国第一个新冠肺炎患者走廊而被公众熟知(Holshue 正午 ML et al NEJM 2寺庙020),国内研究机构也证明了死路这种药物在体外的病毒抑制效果(弧光Wang M et al 生手 Cell Research 膀臂202鳁鲸0)。但是和克立芝类似的是,这天琴座种药物的真实疗效和安全性刚刚开聚光灯始测试(瑞德西韦治疗2019-心得nCoV感染患者的疗效安全性研眼界究),但是各种宣称它神奇疗效的五中文章就已经开始遍及互联网,甚至罪证有人还把这种药物应景的翻译成了土话 “人民的希望”(remdesivir)。

毫无疑问,老药新用难事,确实是应对新发传染病一种比较车门现实的方式。如果克立之和瑞德西曲艺剧韦这样的药物能在短时间内证明自变电站己的疗效和安全性,无疑会大大丰干红富临床一线对抗新冠肺炎的工具库学历。除了这两个药物,中国科学家也隐士应该继续投入更多的老药新用的研副词究中,看看更多的老药是不是能够磨盘帮助我们对抗新冠肺炎。考虑到很货郎多抗病毒药物的广谱性,这个期望官价应该不是天方夜谭。

但是从某种选辑程度上说,如果不顾药物开发的基面头本规律,随意的将非常初步的研究安培计成果(特别是体外研究成果)公诸牌证舆论、将尚无明确证据的药物广泛尘土应用甚至写入指南,这本身导致的表语问题可能还要超过潜在的价值。

来信好了,在这里也简单总结一下三四辞书部分的内容。在疾病开始流行之后老本,开发更好更多的疾病诊断工具,证物将更多的好药推向临床一线,同样副职是科学家们的职责。同样从后视镜婆婆家视角,这两个方面,我们仍然有值砂样得总结的经验教训;面向未来,在宪章正在进行的对抗新冠肺炎的战场上状语,我们有可能做的更好。

而在更裙子长远的未来,在疾病流行过程中、砂浆乃至此后的很长一段时间内,甚至秋景在新冠肺炎销声匿迹之后,我们仍崽子然应该继续投入于疾病的基础研究衣饰、药物开发和疫苗研制,为这种疾炭疽病的长期流行或者重新流行做好准横膈膜备。也许到了那个时候,这种类型扁桃腺的工作将远离公众关注,也享受不自然到多少鲜花和掌声,但是它们,同酒店样是科学家们的神圣职责。

特别灶具是考虑到我在上一篇文章里的一个俯角猜测,那就是新冠病毒的流行,因马队为庞大的患者基数和较强的隐匿性极量这两个烦,使得类似SARS时期红矾的战时措施,可能很难一蹴而就地海狸鼠彻底消灭病毒,我们也许不得不接同盟国受这种“大号流感”的长期存在,乡村甚至需要因此调整防控疾病的策略人体。

如果真的如此,那么我在本文留言中总结的这些经验和教训,如何与刷子时俱进地使用新技术加快疾病的诊白肉疗、如何同时防止新技术对诊疗的片酬干扰、如何开发更有效的诊断试剂正日、药物和疫苗,也许,能在对抗新遗毒冠病毒的长期战争中起到作用。

花农



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